Hastalar bacaklarında yaşadıkları huzursuzluğu ağrı, kasılma, gerilme, sıkışma, iğnelenme, uyuşma vb. gibi çok farklı şekillerde tanımlamaya çalışabilirler. Bu huzursuzluktan kurtulmak için bacaklarını sürekli hareket ettirmek, kaldırıp sallamak, duvara yaslamak, ovdurmak, masaj yaptırmak, soğuk su dökmek ve kalkıp yürümek gibi hareketler yaparlar. Yapmadan durulamayan bu hareketler nedeniyle uykuya dalmak için çok uzun süreler geçirilir, hastada stres ve uykusuzluğa neden olur. Uykuya geçildikten sonra uyanana kadar genellikle sorun olmaz ama uyanınca bacaklardaki huzursuzluk aynen tekrar başlar. Bazen huzursuz bacaklar sendromuna eşlik eden uykuda periyodik bacak hareketleri bozukluğu da ortaya çıkabilir, bu durumda da uyku ayrıca bozulacağından hasta sabah yorgun, uykusunu alamamış ve dinlenememiş kalkar.
Bu hastaların tanısı yakınmaların iyi dinlenmesinden sonra bazı taklit edecek hastalıkların tetkikler ile dışlanması sonrasında konulur. Bazı hastalarda uyku testi tanı koymak için gerekli olabilir.
Bu hastalık ile ilişkili olabilecek en önemli iki klinik durum demir eksikliğine bağlı kansızlık ve polinöropati denilen sinir uçları hastalığıdır. Tetkik edilerek öncelikle bu iki durum değerlendirilir ve gerekli ise tedavi edilir. Elbette tiroid fonksiyon testleri, B12 vitamini ve D vitamini düzeyleri, elektrolitler, böbrek ve karaciğer fonksiyonları gibi biyokimyasal değerlendirmelerin de yapılıp gerekli ise tedavi edilmesi önemlidir. Daha sonra huzursuz bacak sendromunun asıl tedavisine başlanılır. Bu ilaçlar arasında en sık kullanılanlar Parkinson hastalığında kullanılan dopamin üzerinden etkili ilaçlardır. Bu tip ilaçları kullanırken dikkat edilmesi gereken en önemli nokta sürekli kullanıldıklarında augmentasyon denilen olayın gerçekleşmesidir. Bu durumda ilaç etkisizleşir ve sürekli doz artırmak gerekir. Augmentasyonu önlemek için yılda 15 gün veya 1 ay kadar farklı bir ilaç ile geçici değiştirilme genellikle yeterli olacaktır. Nöropatik ağrı için kullanılan ilaçlar da huzursuz bacak sendromu tedavisi için kullanılabilir.
Bazı hastalar ilaçlarını sadece çok yorgun veya stresli olduklarında kullanma ihtiyacı duyar, bazıları sadece mevsim geçişlerinde ihtiyaç duyar, bazılarının ise her gün alması gerekebilir. İlaçlar ömür boyu kullanılabilir ancak bu durumda augmentasyon gelişmemesi için gerekli tedbirlerin alınmasına dikkat edilmesi gerekir.