Mesane kanseri çoğunlukla sessiz bir başlangıç gösterir ve vakaların %90’ında ilk işaret ağrısız hematüridir. Ağrı şikayeti olmadan idrarda kan veya pıhtılar görülür. Standart fizik muayenede genellikle herhangi bir anormallik saptanmaz. Ağrısız hematüri atağı, aksi kanıtlanıncaya kadar idrar yolunda kanser işareti olarak kabul edilmeli ve buna yönelik araştırma yapılmalıdır.
İlerlemiş hastalık işeme semptomlarına neden olabilir. Bir kanser öncesi lezyon olan karsinoma in situ (CIS) açıklanamayan inatçı idrar yanmalarının ve sık idrara çıkmanın altında yatan sebep olabilir.
Tümörlerin daha ilerlemiş olduğu bazı vakalarda pelvik ağrı, yan ağrısı, kilo kaybı veya alt karın bölgesinde kitle hissi gibi belirtiler mevcut olabilir.
İdrarda kan her zaman gözle görülür derecede olmayabilir. Bu durumda kanama bir idrar tahlili ile saptanır. Buna mikroskobik (görünmeyen) hematüri denir. Mikroskopik hematüri de mesane kanseri açısından tam bir değerlendirmeyi gerektirir.
